截至2024年12月19日，今年FDA共获批了48个新药，其中有21个小分子药物，下面介绍一下其中17小分子药物及其合成路线。
1、Resmetirom是一种甲状腺激素受体β (NR1A2) 激动剂，用于治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎的药物。
2、阿普昔腾坦(Aprocitentan)，商品名为Tryvio，由Idorsia与Janssen联合开发的一款新型靶向双重内皮素受体ETA/ETB的口服小分子药物，也是首款将ETA/ETB抑制剂运用于高血压的药物。阿普昔腾坦在难治性高血压患者中，降压效果显著，副作用小，可显著降低患者血压，为难治性高血压患者带来了新的曙光。
3、Givinostat是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，具有潜在的抗炎、抗血管生成和抗肿瘤活性。于2024年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗杜氏肌营养不良症。
4、Ensifentrine是一款PDE3和PDE4双重抑制剂，主要用于慢性阻塞性肺病(COPD)的维持治疗。Ensifentrine通过抑制PDE3和PDE4，同时实现支气管扩张和抗炎作用，能够改善COPD患者的肺功能和生活质量。
5、Vorasidenib是一款选择性的具有口服活性的脑渗透的第二代突变体异柠檬酸脱氢酶1和2(mIDH1/2)的双重抑制剂。用于易感的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者的全身治疗。
6、Deuruxolitinib是印度太阳药业(Sun Pharmaceutical)研发的一款选择性JAK1和JAK2抑制剂，主要用于治疗成人重度斑秃。
7、Flurpiridaz-18F是一种新型的正电子发射断层扫描 (PET) 心肌灌注成像示踪剂。对已知或疑似冠状动脉疾病的成年患者进行静息或压力下的正电子发射断层扫描心肌灌注成像，以评估心肌缺血和梗死。
8、Tovorafenib是一款RAF激酶抑制剂，适用于治疗6个月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者。
9、Elafibranor是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的药物。它是PPARα/δ双重激动剂，可以通过激活PPARα和PPARδ来抑制胆汁酸的合成，从而减轻胆汁淤积、炎症和纤维化。
10、Vadadustat是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，主要用于治疗慢性肾脏病(CKD)引起的贫血，特别是透析患者。
11、Sofpironium bromide(索氟溴铵)是一种应用于皮肤的抗胆碱能药物，用于治疗成人和9岁及以上儿童的原发性腋窝多汗症。
12、Inavolisib是一种口服、高选择性的PI3Kα抑制剂，主要用于治疗HR阳性乳腺癌患者，特别是那些对内分泌治疗产生耐药、携带PIK3CA突变的患者。
手性二氟甲基片段的合成(WO2022251567A1)：
13、Aimoclomol是热休克蛋白(HSP)的共诱导剂，通过增强Hsp表达来保护运动神经元，从而影响蛋白质聚集及清除错误折叠和装配的蛋白。主要用于治疗C型尼曼匹克病。
14、Mavorixafor是一种选择性CXC趋化因子受体4拮抗剂，主要用于治疗WHIM综合征。Mavorixafor通过阻断CXCR4与其配体CXCL12的结合，增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量，从而改善患者的免疫功能。
15、Seladelpar是一种口服有效的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPAR-δ)激动剂，主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎(WO2005042478A2)。
16、Danicopan是一种口服的小分子补体因子D选择性抑制剂，主要用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿和非典型溶血性尿毒症综合征(Org. Process Res. Dev. 2024, 28, 7, 2394–2405)。
17、Lazertinib是一种用于治疗非小细胞肺癌的抗癌药物,它是表皮生长因子受体的激酶抑制剂(WO2019022485A1)。
转载自公众号：OriChem
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